EXPERIMENT
動物実験の受託・委託・代行サービス

マウスを用いた耐糖能試験-OGTT-

目的

糖尿病は生活習慣病の一つであり,国が定める重要疾患の一つに位置付けられている.糖尿病有病者と糖尿病予備群は合わせて約2,000万人いるといわれている.そのため,数多くの糖尿病薬や健康食品が開発されてきている.この開発初期のスクリーニングとしてマウス或いはラットにブドウ糖溶液を経口投与し,投与後経時的に血糖値を測定する経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)が行われている.そこで,GLP-1分解酵素であるDPP-4を阻害するSitagliptinを用いて血糖値上昇抑制効果を検討した.

事前準備物

一晩絶食したマウス(雄)、Control(蒸留水)、Sitagliptin(シタグリプチン)、ブドウ糖、血糖値測定器

方法

動物

マウス,C57BL/6J,雄

週齢

6週齢

群構成

Control(蒸留水),Sitagliptin 1 mg/kg,Sitagliptin 3 mg/kg,各群8例

術式

一晩絶食したマウスにControl或いはSitagliptin(1,3 mg/kg)を経口投与し,その1時間後にブドウ糖を2g/kg経口投与した.血糖値の測定はSitagliptin投与直前(Pre),ブドウ糖投与直前(0)及びブドウ糖投与後0.5,1及び2時間に行った.
データは平均値±標準誤差で表し,統計処理はDunnet検定(両側検定)を実施し,有意水準は5%以下とした.

結果

Sitagliptinは経口投与により,用量依存的に血糖値の上昇を有意に抑制した(**:p<0.01).

マウスを用いた耐糖能試験-OGTTの結果グラフ

GTT(耐糖能試験)の解説

今回の試験では、ヒトの75gOGTT(経口糖負荷試験)を参考に、体重1kgあたりブドウ糖2gを投与することにしました。ラボによって、投与量が異なります。

まとめ

GLP-1は血糖値依存的に分泌され,膵臓のβ細胞に作用しインスリンを分泌させる.しかし,このGLP-1はDPP-4により分解され,その半減期は2分程度であると言われている.SitagliptinはこのDPP-4酵素阻害薬であり,GLP-1の作用を持続させる作用がある.
Sitagliptin単独投与では血糖値の上昇がないため,血糖値に影響がない(Pre→0).しかし,ブドウ糖投与後Sitagliptinは有意に血糖値の上昇を抑制した.
このように本試験により薬物の単独作用,ブドウ糖投与による血糖値上昇抑制作用を捉えることが可能である.

動物実験の受託・委託・代行サービスはこちら

自社開発技術の紹介

小動物

慢性腎不全モデルラットの作製
-腎動脈分枝結紮法-

年々患者数が増える慢性腎臓病(CKD)は国の施策として腎疾患対策の方向性が示されています.腎動脈の中枢側の分枝を結紮することによる腎疾患モデルの作製を試みた例をご紹介します.

マウスを用いた耐糖能試験
-OGTT-

糖尿病は生活習慣病の一つであり,国が定める重要疾患の一つに位置付けられています.数多くの糖尿病薬や健康食品の開発初期のスクリーニングとしてマウスを用いた試験例をご紹介します.

坐骨神経切除による腓腹筋,
ヒラメ筋,足底筋に対する影響

近年,高齢化が進み,廃用性筋委縮やサルコペニアなどの筋委縮が問題視されており,これらを改善する医薬品,健康食品が求められています.筋委縮の動物モデル作製の試験例をご紹介します.

慢性腎不全モデルラットの作製
-アデニン誘発慢性腎不全モデル-

年々患者数が増える慢性腎臓病(CKD)は国の施策として腎疾患対策の方向性が示されています.今回慢性腎臓病モデルとして利用されているアデニンを混餌で投与することによりCKDモデルを作製しました.

デキストラン硫酸ナトリウム誘発
潰瘍性大腸炎モデルの作製

潰瘍性大腸炎は現在でも特効薬はなく,緩解を維持する薬物療法により再燃させないことが目標とされています.今回はデキストラン硫酸ナトリウム水溶液により潰瘍性大腸炎モデルを作製し,タクロリムス(TCL)の効果を検討した例をご紹介します.

マウスの無麻酔経時採血方法の検討
‐頚静脈(鎖骨下静脈)‐
経口脂質負荷試験(OLTT)を用いて

マウスを無麻酔下で経時的に採血する方法として,頚静脈(鎖骨下静脈)から採血する方法を検討し,経口脂質負荷試験(OLTT)を実施してその有効性を検証しました.

新規肥満・糖尿病マウス作製法を用いた
肥満・糖尿病予防効果(特許出願中)

糖尿病薬の開発に用いられる糖尿病モデルが高価であり,高脂肪食法の餌が特殊であり,交換頻度も多いため, 一般的なマウスを用い,簡易に肥満・高血糖を発症するモデルを開発し,既存の抗糖尿病薬が予防効果を有するかを評価しました.

新規肥満・糖尿病マウスの作製(特許出願中)

糖尿病モデル動物として用いられている自然発症・遺伝子改変モデルは高価であり,高脂肪食法は餌が特殊であり,交換頻度が多く実験者の手間がかかる.そこで,一般的に使用されている動物を用い,簡易に肥満・高血糖を発症するモデルを開発しました.

大動物

低用量STZ誘発性糖尿病
モデルブタの作製

糖尿病モデルとしてマウス・ラットなどの小動物を用い実験がされていますが,人工膵臓などのデバイスの開発には小さすぎるため,大型動物における糖尿病モデルが望まれています.そこで,今回ミニブタを用いたストレプトゾトシン誘発糖尿病モデルの開発をご紹介します.
お問合せ

お問合せアイコンCONTACT

お仕事のご依頼、詳しい内容のご相談などをご希望の場合はお問合せフォームからお気軽にご連絡ください。